撰文者：醫聯網研發團隊
審閱者：曾崧華醫師
與世界上大多數其他國家一樣，以色列國家經歷了幾次新冠疫情（SARS-CoV-2）的大爆發，在2020年9月以色列爆發了第三波疫情，和Alpha變異株移入有部分關聯，在這一波的高峰期，以色列每天都有將近8,000例新病例。
背景
以色列是最早授權使用Pfizer-BNT疫苗的國家之一。不久之後，美國食品和藥物管理局（FDA）也批准了BNT的緊急使用授權(EUA)，主要是因為Pfizer的研究指出，接種疫苗後的兩個月內，仍然保有95%的病毒防護力。
而疫苗的保護力能持續多久時間，是接下來各藥廠要面臨的問題，最初Pfizer-BNT聲稱在六個月疫苗仍有91%的保護力，並且根據實驗推測，疫苗的保護力每二個月會逐漸遞減6%。鑒於以色列的大多數人已經完全接種二劑疫苗，原本群體觀察性的研究方式，已經不再是評估疫苗防護力的可行方法。
再者由於Delta變異株的出現，以色列的新冠疫情在2021年6月至9月期間再次攀升，在Pfizer提供的初步抗體血清研究指出，相較於BNT對於Alpha變異株有93.7%防護力，BNT雖然對於Delta變異株防護力較低，但仍然具有88%的防護力。
關於本研究
最近發表在美國疾病控制和預防中心（CDC）的一項研究中指出，科學家想確認，若BNT疫苗保護力會隨著時間遞減，那麼哪個族群的人會受到影響？以及他們會受到多大程度的影響？
為此，科學家進行了三種不同的實驗以釐清下列問題。首先，接種疫苗後的個體，其抗體中和效價是否會隨著時間的推移而下降？哪個族群的人會下降？以多快的速度下降？其次，抗體效價與PCR確診者之間有什麼關聯？最後，早期接種和後期接種疫苗的人相比，PCR確診的感染率是否存在著關聯性？
研究結果
在本研究中顯示，疫苗防護力的作用會隨著時間的推移而下降。在疫苗接種後的一個月內，受測者的血清平均值為14,008，接種疫苗後的六個月，受測者的血清平均值下降到1,411。若按照年齡、性別、社會經濟地位和慢性病患者進行組別分類，無論在哪個組別，其疫苗防護力都會下降，而各組別之間的血清平均值僅在第一個月內差異最明顯。
按年齡組別區分，接種BNT疫苗的受測者其IgG血清數值差異。 A圖<60歲；B圖>60歲。
首先，在年齡的組別中，第一個月時，60歲以上的血清平均值（n = 1,004，平均值9,433），約為60歲以下族群（n = 1,453，平均值17,169）的50%，然而在六個月後，這種差異將會逐漸遞減到＜10%的差異。其次，在慢性病患者的組別中，患有糖尿病、高血壓、心臟病、慢性腎臟病和免疫抑制性疾病的組別，在第一個月時，也觀察到血清平均值有著顯著差異。
在接受兩劑BNT疫苗的人中，有2.8%的人PCR呈現陽性結果，與其他組別一樣，這個組別的血清平均值也逐月出現下降的情形。然而，在前7-30天內，這個組別的血清平均值顯著高於整體研究組別（22,630 AU / mL; p<0.001）。
同時進行血清檢測和PCR檢測的試驗中(n=5,141)，57%的血清檢測結果為<150 AU / mL，6%的結果為150-299 AU / mL，10%的結果為300-799 AU / mL，27%的結果大於800 AU / mL。血清檢測結果<150 AU / mL且PCR結果為陽性確診者比例為1.2%；150-299 AU / mL的確診者為1.3%；300-799 AU / mL的確診者為0.2%，高於800 AU / mL的確診者為27%（p = 0.004）。PCR結果為陽性的42名受測者的血清平均值為175 AU / mL（SD +490 AU / mL），而陰性結果的平均血清值為2,057 AU / mL（SD +6,030 AU / mL）（p<0.001）。
在這些受測者中，365人（7%）以前曾染疫過(其中37%接種過1劑疫苗)，與未曾染疫過的人相比，曾經染疫過的組別其血清值<300 AU / mL的可能性較小，然而，無論受測者先前是否染疫過，0.8%的受測者PCR都呈現陽性結果。根據Kaplan-Meier存活曲線顯示，IgG血清值<300 AU / mL的生存率較低，反之，IgG血清值>300 AU / mL的生存率較高。
依照抗體IgG高低分組，接種完BNT疫苗後，PCR結果呈現陽性的Kaplan-Meier存活曲線。
在本研究發現，頭兩個月接種疫苗的人可能為年齡較大，社會經濟背景較高，及患有慢性病的族群。在2021年1月至2月期間接種疫苗的1,518人中檢測到PCR陽性(0.19%)，而2021年3月至5月期間接種疫苗的人中有644人(0.11%)（p<0.001）。在邏輯回歸模型中顯示，社會經濟地位、年齡組、疫苗接種期、性別和心臟病都與後續染疫(PCR陽性)相關，當剔除所有變因時發現，那些首先接種疫苗的受測者，染疫的可能性是後來接種疫苗者的1.6倍。
影響
研究發現，所有組別的血清值都會隨著時間的推移而下降，並且其血清值高低與後續染疫風險之間存在著關聯性。其中血清值<300 AU / mL比血清值>300 AU / mL的受測者更容易感染COVID-19。另外，早期接種的人比後來接種疫苗的人更易感染，這些數據表明，疫苗的有效性隨著時間的推移而降低。
綜上所述，BNT疫苗會隨著時間的推移，保護效力逐漸降低，且此種現象與SARS-CoV-2的變異株並無相關。這個研究結果促成了建議60歲以上的人應施打第三劑BNT疫苗加強保護力的決定，透過此研究使我們能夠更加確認加強劑量的明智性。
資料來源:
- News Medical Life Scienceshttps://www.news-medical.net/news/20220104/Israeli-study-confirms-drop-in-BNT162b2-efficacy-after-six-months.aspx
- Kertes, J., Gez, S. B., Saciuk, Y., et al. (2021). Effectiveness of mRNA BNT162b2 Vaccine 6 Months after Vaccination among Patients in Large Health Maintenance Organization, Israel. U.S. CDC Emerging Infectious Diseases 28. https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/28/2/21-1834_article#suggestedcitation.
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